På senare tid har det börjat pratas om Endocannabinoid System Decficiency Syndrome, ESDS, alltså en klinisk brist på cannabinoider i kroppen. Kroppens endocannabinoida system blir alltså försvagat. Forskare har kunnat påvisa att så är fallet när människor uppvisar extra känslighet mot smärta. Brist på endocannabinoider skulle alltså kunna vara en orsak till vissa sjukdomar.

Det talas även om kroppens endocannabinoida tonus. En låg endocannabinoid tonus innebär en brist på endocannabinoider. Detta är något man bör vilja undvika eftersom det kan ge obalans i hela detta reglerande system. En brist på endocannabinoider alltså kan vara en orsak till olika sjukdomar och diverse tillstånd. 

Forskaren Ethan Russo pratar mycket om att en brist i det endocannabinoida systemet kan vara orsaken till många obalanser och tillstånd i kroppen. Han nämner IBS, migrän & Fibromyalgi som några exempel där han anser att grundorsaken är brist på cannabinoider i kroppen.